5 oct.11 min de lecture

Les vitamines B et le cancer du sein

Introduction

Les vitamines B sont un type de composés de petites molécules hydrosolubles. Elles sont classées comme une famille en raison de leurs nombreuses caractéristiques communes, des activités biologiques similaires et du fait qu’elles doivent travailler en synergie. Les vitamines B ne peuvent pas être synthétisées dans le corps humain et doivent donc être obtenues via l’alimentation ou la supplémentation. On les retrouve notamment dans la levure, les légumes, les céréales entières, le foie de veau, et ainsi de suite.

Les vitamines B sont indispensables au métabolisme de l'organisme. Les principales vitamines B nécessaires au corps humain comprennent la vitamine B1 (thiamine), la vitamine B2 (riboflavine), la vitamine B3 (niacine), la vitamine B5 (acide pantothénique), la vitamine B6 (pyridoxine), la vitamine B9 (acide folique) et la vitamine B12 (cobalamine). Les vitamines B forment des coenzymes qui agissent sur le métabolisme des glucides, des lipides, des protéines et d'autres substances en participant à des réactions redox et à la transduction du signal hormonal.[i]

Vitamines B et métabolisme estrogénique

Nous savons maintenant que nos propres hormones féminines exercent un rôle critique dans le développement du cancer du sein.[i] En effet, la façons dont nous transformons les estrogènes les est associée au risque de cancer du sein.[ii] La transformation, aussi appelée métabolisme des estrogènes a lieu principalement dans le foie par les voies de phase I (hydroxylation) et de phase II (méthylation et glucuronidation), qui permettent aux estrogènes d'être détoxifiées et excrétées du corps. Durant le métabolisme estrogénique, des sous-produits (métabolites) sont générés et ils peuvent infliger des dommages à l’ADN s’ils ne sont pas neutralisés efficacement. Le foie convertit les estrogènes liposolubles en molécules hydrosolubles de sorte qu'elles puissent être excrétées de manière sécuritaire via l'urine ou les selles.[iii] Conséquemment, toute intervention visant à supporter le métabolisme estrogénique et à réduire le taux d’estrogènes en circulation a le potentiel de réduire le risque de cancer du sein, particulièrement chez les femmes ménopausées.[iv] Certains suppléments, incluant les vitamines du complexe B, s’avèrent efficaces pour supporter le métabolisme estrogénique et réduire le taux d’estrogènes.

Qu'est-ce que la méthylation ?

Parmi les voies biochimiques impliquées dans la transformation des estrogènes, la méthylation est particulièrement importante. Il s’agît en fait de l'une des réactions chimiques les plus importantes dans le corps! Elle se produit lorsque quatre atomes – un atome de carbone et trois atomes d'hydrogène (CH3) – sont transférés d'une substance à l'autre, méthylant ou activant efficacement la molécule réceptrice.[v] Ce procédé, simple en apparence, survient environ un milliard de fois par seconde et affecte presque tous les processus dans le corps! La méthylation permet à elle seule d’assurer une multitude de fonctions telles que la production et la régulation de nombreuses molécules dont les lipides, les protéines, les hormones et les neurotransmetteurs.[vi] Elle participe aussi à la détoxification du corps via notamment la production de glutathion (antioxydant majeur)[vii] et la dégradation de l’histamine dans l’intestin.[viii] De plus, elle favorise la perméabilité des membranes cellulaires et la communication entre les cellules.[ix] Finalement, la méthylation est impliquée dans la modulation de l’expression de certains gènes de notre ADN (épigénétique) et elle contribue à maintenir sa stabilité et son intégrité.[x]

Supporter la méthylation

Les substances nutritives qui régulent étroitement le cycle de méthylation sont les vitamines B2, B6, B12, les folates, la choline et la bétaïne.[xi] La vitamine B2, la vitamine B6, la vitamine B9 et la vitamine B12 sont à l’origine de coenzymes participant au métabolisme d’unités de carbone et participent à des processus essentiels pour la stabilité et la réparation de l'ADN.[xii] Toute perturbation de la méthylation peut interférer avec la réplication de l'ADN, la réparation et la régulation de l'expression des gènes et finalement, augmenter la probabilité de carcinogenèse.[xiii] Lorsqu'une carence en vitamines B se produit, elle peut entraîner une méthylation sous-optimale, ce qui peut se refléter par un mauvais métabolisme estrogénique et un risque accru de cancer.

Vitamine B9 - La famille des folates

La présence de la vitamine B9 dans le plasma peut inhiber la prolifération et la métastase des cellules cancéreuses du sein et réduire le risque de récidive et de métastases du cancer du sein.[xiv] La vitamine B9 est aussi appelée folate, un terme général qui fait référence à la fois aux folates naturels rencontrés dans les aliments et à l'acide folique, la forme synthétique utilisée dans les suppléments et les aliments enrichis.[xv]

Le folate d'origine naturelle est une molécule hydrosoluble qui existe physiologiquement sous deux formes :

Tétrahydrofolate (THF) ; la forme active qui constitue le noyau d'une grande variété de folates.
Méthyltétrahydrofolate (MTHF) ; la principale forme retrouvée dans le sang.

L'acide folique (AF) est une molécule synthétique fabriquée en laboratoire et utilisée en tant que supplément alimentaire ou pour enrichir certains aliments. Il est complètement oxydé et on ne le retrouve pas dans le sang, sauf lorsqu’il est ingéré via la supplémentation ou l’alimentation enrichie. L’AF ne possède pas d’activité biologique, à moins d’être converti en folates dans le corps.[xvi] Dans une première étape, l'AF est réduite en dihydrofolate (DHF) par l'enzyme dihydrofolate réductase (DHFR), puis en tétrahydofolate (THF) et finalement, en 5-méthyltétrahydrofolate (5-MTHF) sous l’action de l’enzyme 5,10-méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR). Le 5-MTHF est la forme biologiquement active de la vitamine B9.[xvii]

Polymorphismes génétiques

La transformation de l’AF en 5-MTHF dépend donc en grande partie de l’enzyme MTHFR, elle-même codée par le gène MTHFR. Cet important gène est parfois affecté par des variations génétiques appelées polymorphismes ou SNPs pour single nucleotide polymorphisms. Les polymorphismes C677T et A1298C affectant le gène MTHFR sont fréquemment rencontrées dans la population générale.[xviii] Ces polymorphismes de MTHFR ont comme conséquence une réduction de l'activité enzymatique et des changements au sein de la méthylation et de la synthèse de l'ADN.[xix] Ils ont été associés aux risques accrus de plusieurs pathologies, y compris le cancer.[xx] En résumé, l'importance de la mutation du gène MTHFR réside dans son impact sur la conversion de l’AF et des folates en 5-MTHF actif, essentiel pour le cycle de méthylation.

Problématique entourant l’acide folique

L'AF synthétique est un véritable défi biochimique et physiologique pour les porteurs de polymorphismes de MTHFR car les étapes initiales du métabolisme de l'AF sont déjà compromises. Lorsque le métabolisme est sous-optimal en raison d’un polymorphisme, il peut y avoir une accumulation de composés d’ acide folique non métabolisé (Unmetabolized Folic Acid - UMFA) et puisque la plupart des folates partagent le même récepteur, ces substances non transformées peuvent entrer en concurrence avec le 5-MTHF pour leur absorption dans le cycle des folates.[xxi] Des doses élevées d'AF peuvent provoquer une saturation ou une inhibition de l'enzyme DHFR qui aura comme conséquence une accumulation d'UMFA appelée syndrome d’UMFA.[xxii] La prise de supplément sous forme de 5-méthyltétrahydrofolate (5-MTHF) plutôt que d’acide folique évite cette problématique et fournit une forme de vitamine B9 déjà active.

Vitamine B12

En tant que cofacteur clé dans la méthylation, la vitamine B12 est impliquée dans plusieurs processus biologiques vitaux.[xxiii] La vitamine B12 est synthétisée par des bactéries et est donc présente exclusivement dans les aliments d’origine animale. Son absorption iléale requiert la présence du facteur intrinsèque.

Dans les suppléments, on retrouve la vitamine B12 sous différentes formes telles que la méthylcobalamine, l'hydroxocobalamine, l'adénosylcobalamine et la cyanocobalamine. En général, il est préférable d’opter pour la méthylcobalamine, la forme métaboliquement active de la vitamine B12. L’hydroxycobalamine et la cyanocobalamine deviennent biologiquement actives seulement à la suite de leur conversion en méthylcobalamine.[xxiv] De plus, la méthylcobalamine fournit le groupe méthyle qui entre dans le processus de méthylation. Cependant, la méthylcobalamine pourrait ne pas convenir à certaines personnes touchées par des polymorphismes. Dans ce cas, il faut simplement opter pour d'autres formes de vitamine B12.

Sources de folates, vitamine B12 et de vitamine B6

Folates : les principales sources sont les levures, le foie, les légumes verts et les céréales.
Vitamine B12 : on la retrouve surtout dans la viande, a volaille, les œufs et les produits laitiers.[xxv]
Vitamine B6 : elle est présente dans les levures, les viandes, les poissons, et dans certains légumes.

Dosages pour les folates, la vitamine B12 et la vitamine B6

Selon les études, les effets néfastes des carences en vitamines B semblent diminuer avec des concentrations plasmatiques supérieures à 34 nmol/l pour les folates et à 300 pmol/l pour la vitamine B12.[xxvi] Pour atteindre de tels apports, il est nécessaire de consommer plus de 400 μg de folates et 2 μg de vitamine B12 quotidiennement. L’apport quotidien recommandé pour la vitamine B6 se situe entre 1,3 et 1,7 mg/j.

Pourquoi opter pour un supplément de vitamines B méthylées ?

Les carences en vitamines B sont extrêmement répandues et peuvent augmenter notre risque de cancer du sein. Il est très difficile de combler nos besoins seulement via l’alimentation donc il est conseillé d’opter pour un supplément de vitamines B. Par mi ceux disponibles, les complexes qu’on dit « méthylés » renforment les formes de vitamines B déjà sous une forme biodisponible et métaboliquement active comme le 5-MTHF et la méthylcobalamine. Ces formes sont plus facilement absorbées et utilisées par le corps que les formes non-méthylées, qui doivent être converties en leurs formes actives dans le corps. Les vitamines B méthylées permettent aussi aux personnes touchées par les polymorphismes de MTHFR de passer outre leurs limitations à métaboliser les folates.

Je recommande Advanced B Complex de la compagnie AOR pour la synergie des vitamines B, leurs formes actives, les dosages et les ratios entre les vitamines.

Il est toujours préférable d’en discuter avec votre fournisseur de soins de santé avant d’incorporer un supplément ou d’effectuer un changement concernant votre santé.

Quelques études portant sur les vitamines B et le cancer du sein

Les résultats d’une méta-analyse publiée dans Clinical Breast Cancer en 2020 portant sur 27 études impliquant 49 707 cas et 1 274 060 personnes ont indiqué qu'une prise élevée de folate, de vitamine B6 et de vitamine B2 pourrait diminuer le risque de cancer du sein.[xxvii] Cependant, aucune association significative n’a été établie entre la vitamine B12 et le risque de cancer du sein. Selon cette étude, les folates et la vitamine B6 pourraient diminuer le risque de cancer du sein à récepteur d'estrogènes négatif (ER-) et à récepteur de progestérone négatif (PR-) mais pas de cancer du sein à récepteurs d’estrogènes et de progestérone positif (ER+/PR+).
Une autre étude publiée en 2020 arrive à des résultats contradictoires concernant les récepteurs positifs. Selon cette étude, une forte consommation de vitamine B2, de vitamine B6, de vitamine B12 et d'acide folique réduit l'incidence globale du cancer du sein et la probabilité de récepteurs d'œstrogènes (ER) positifs, de récepteurs de progestérone (PR) positifs et de sous-types positifs du récepteur du facteur de croissance épidermique humain-2 (Her-2).[xxviii]
Des études ont montré que la supplémentation appropriée en acide folique et en vitamine B12 a un effet protecteur sur le cancer du sein lié au BRCA, en particulier chez les porteuses de la mutation BRCA1. Dans une étude canadienne, les femmes porteuses de la mutation BRCA1 ayant eu recours à n'importe quel supplément contenant de l’acide folique ont réduit leur risque de cancer du sein comparé aux femmes qui n'en consommait pas. La prise modérée de supplément de vitamine B12 a aussi été associée à une diminution du cancer du sein.[xxix]

Références

[i] Samavat H, Kurzer MS. Estrogen metabolism and breast cancer. Cancer Lett. 2015 Jan 28;356(2 Pt A):231-43. doi: 10.1016/j.canlet.2014.04.018. Epub 2014 Apr 28. PMID: 24784887; PMCID: PMC4505810.

[ii] Épidémiologie du cancer du sein Victor G. Vogel, dans The Breast (Fifth Edition), 2018

[iii] Volume 2 Bethany Montgomery Hays MD, Tori Hudson ND, in Textbook of Natural Medicine (Fifth Edition), 2020

[iv] Samavat H, Kurzer MS. Estrogen metabolism and breast cancer. Cancer Lett. 2015 Jan 28;356(2 Pt A):231-43. doi: 10.1016/j.canlet.2014.04.018. Epub 2014 Apr 28. PMID: 24784887; PMCID: PMC4505810.

[v] “Methylation – National Human Genome Research Institute.” 16 Feb. 2023, https://www.genome.gov/genetics-glossary/Methylation. Accessed 21 Feb. 2023

[vi] Ulrich CM, Toriola AT, Koepl LM, Sandifer T, Poole EM, Duggan C, McTiernan A, Issa JP. Metabolic, hormonal and immunological associations with global DNA methylation among postmenopausal women. Epigenetics. 2012 Sep;7(9):1020-8. doi: 10.4161/epi.21464. Epub 2012 Aug 7. PMID: 22869041; PMCID: PMC3515011.

[vii] Hodges RE, Minich DM. Modulation of Metabolic Detoxification Pathways Using Foods and Food-Derived Components: A Scientific Review with Clinical Application. J Nutr Metab. 2015;2015:760689. doi: 10.1155/2015/760689. Epub 2015 Jun 16. PMID: 26167297; PMCID: PMC4488002.

[viii] BROWN, D., AXELROD, J. & TOMCHICK, R. Enzymatic N-Methylation of Histamine. Nature 183, 680 (1959). https://doi.org/10.1038/183680a0

[ix] Hirata F, Axelrod J. Phospholipid methylation and biological signal transmission. Science. 1980 Sep 5;209(4461):1082-90. doi: 10.1126/science.6157192. PMID: 6157192.

[x] Moore, L., Le, T. & Fan, G. DNA Methylation and Its Basic Function. Neuropsychopharmacol 38, 23–38 (2013). https://doi.org/10.1038/npp.2012.112

[xi] Ferrari A, Torrezan GT, Carraro DM, Aguiar Junior S. Association of Folate and Vitamins Involved in the 1-Carbon Cycle with Polymorphisms in the Methylenetetrahydrofolate Reductase Gene (MTHFR) and Global DNA Methylation in Patients with Colorectal Cancer. Nutrients. 2019 Jun 18;11(6):1368. doi: 10.3390/nu11061368. PMID: 31216671; PMCID: PMC6627304.

[xii] Xie S, Tan M, Li H, Li L, Zhang H, Wang Q, Li S, Yang J, Xie H, Chen P, Liu D, Guo R, Tang S. Study on the correlation between B vitamins and breast cancer. Cancer Cell Int. 2023 Feb 9;23(1):22. doi: 10.1186/s12935-023-02860-7. PMID: 36759846; PMCID: PMC9912611.

[xiii] Hatami M, Vahid F, Esmaeil Akbari M, Sadeghi M, Ameri F, Eini-Zeinab H, Jamshidi-Naeini Y, Hossein Davoodi S. The Vitamins Involved in One-Carbon Metabolisms are Associated with Reduced Risk of Breast Cancer in Overall and Subtypes. Int J Vitam Nutr Res. 2020 Jan;90(1-2):131-140. doi: 10.1024/0300-9831/a000501. Epub 2019 Feb 13. PMID: 30758268.

[xiv] Pirouzpanah S, Varshosaz P, Fakhrjou A, Montazeri V. The contribution of dietary and plasma folate and cobalamin to levels of angiopoietin-1, angiopoietin-2 and Tie-2 receptors depend on vascular endothelial growth factor status of primary breast cancer patients. Sci Rep. 2019 Oct 16;9(1):14851. doi: 10.1038/s41598-019-51050-x. PMID: 31619709; PMCID: PMC6795805.

[xv]https://lpi.oregonstate.edu/mic/vitamins/folate#:~:text=Folate%20is%20a%20water%2Dsoluble,fortified%20foods%20and%20vitamin%20supplements.

[xvi]https://lpi.oregonstate.edu/mic/vitamins/folate#:~:text=Folate%20is%20a%20water%2Dsoluble,fortified%20foods%20and%20vitamin%20supplements.

[xvii] Menezo Y, Elder K, Clement A, Clement P. Folic Acid, Folinic Acid, 5 Methyl TetraHydroFolate Supplementation for Mutations That Affect Epigenesis through the Folate and One-Carbon Cycles. Biomolecules. 2022 Jan 24;12(2):197. doi: 10.3390/biom12020197. PMID: 35204698; PMCID: PMC8961567.

[xviii] Petrone I, Bernardo PS, Dos Santos EC, Abdelhay E. MTHFR C677T and A1298C Polymorphisms in Breast Cancer, Gliomas and Gastric Cancer: A Review. Genes (Basel). 2021 Apr 17;12(4):587. doi: 10.3390/genes12040587. PMID: 33920562; PMCID: PMC8073588.

[xix] Petrone I, Bernardo PS, Dos Santos EC, Abdelhay E. MTHFR C677T and A1298C Polymorphisms in Breast Cancer, Gliomas and Gastric Cancer: A Review. Genes (Basel). 2021 Apr 17;12(4):587. doi: 10.3390/genes12040587. PMID: 33920562; PMCID: PMC8073588.

[xx] Petrone I, Bernardo PS, Dos Santos EC, Abdelhay E. MTHFR C677T and A1298C Polymorphisms in Breast Cancer, Gliomas and Gastric Cancer: A Review. Genes (Basel). 2021 Apr 17;12(4):587. doi: 10.3390/genes12040587. PMID: 33920562; PMCID: PMC8073588.

[xxi] Smith D, Hornstra J, Rocha M, Jansen G, Assaraf Y, Lasry I, Blom H, Smulders YM. Folic Acid Impairs the Uptake of 5-Methyltetrahydrofolate in Human Umbilical Vascular Endothelial Cells. J Cardiovasc Pharmacol. 2017 Oct;70(4):271-275. doi: 10.1097/FJC.0000000000000514. PMID: 28991880; PMCID: PMC5642340.

[xxii] Bailey SW, Ayling JE. The extremely slow and variable activity of dihydrofolate reductase in human liver and its implications for high folic acid intake. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Sep 8;106(36):15424-9. doi: 10.1073/pnas.0902072106. Epub 2009 Aug 24. PMID: 19706381; PMCID: PMC2730961.

[xxiii] Vollbracht C, McGregor GP, Kraft K. Supraphysiological vitamin B12 serum concentrations without supplementation: the pitfalls of interpretation. QJM. 2020 Sep 1;113(9):619-620. doi: 10.1093/qjmed/hcz164. PMID: 31251363; PMCID: PMC7550708.

[xxiv] https://ods.od.nih.gov/factsheets/VitaminB12-HealthProfessional/#:~:text=Vitamin%20B12%20is%20present%20in,bioavailability%20%5B13%2C14%5D.

[xxv] https://ods.od.nih.gov/factsheets/VitaminB12-HealthProfessional/#:~:text=Vitamin%20B12%20is%20present%20in,bioavailability%20%5B13%2C14%5D.

[xxvi] Fenech M. Micronutrients and genomic stability: a new paradigm for recommended dietary allowances (RDAs). Food Chem Toxicol. 2002 Aug;40(8):1113-7. doi: 10.1016/s0278-6915(02)00028-5. PMID: 12067572.

[xxvii] Zeng J, Gu Y, Fu H, Liu C, Zou Y, Chang H. Association Between One-carbon Metabolism-related Vitamins and Risk of Breast Cancer: A Systematic Review and Meta-analysis of Prospective Studies. Clin Breast Cancer. 2020 Aug;20(4):e469-e480. doi: 10.1016/j.clbc.2020.02.012. Epub 2020 Mar 6. PMID: 32241696.

[xxviii] Hatami M, Vahid F, Esmaeil Akbari M, Sadeghi M, Ameri F, Eini-Zeinab H, Jamshidi-Naeini Y, Hossein Davoodi S. The Vitamins Involved in One-Carbon Metabolisms are Associated with Reduced Risk of Breast Cancer in Overall and Subtypes. Int J Vitam Nutr Res. 2020 Jan;90(1-2):131-140. doi: 10.1024/0300-9831/a000501. Epub 2019 Feb 13. PMID: 30758268.

[xxix] Kim SJ, Zhang CXW, Demsky R, Armel S, Kim YI, Narod SA, Kotsopoulos J. Folic acid supplement use and breast cancer risk in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers: a case-control study. Breast Cancer Res Treat. 2019 Apr;174(3):741-748. doi: 10.1007/s10549-018-05118-3. Epub 2019 Jan 2. PMID: 30603998.

[i] Xie S, Tan M, Li H, Li L, Zhang H, Wang Q, Li S, Yang J, Xie H, Chen P, Liu D, Guo R, Tang S. Study on the correlation between B vitamins and breast cancer. Cancer Cell Int. 2023 Feb 9;23(1):22. doi: 10.1186/s12935-023-02860-7. PMID: 36759846; PMCID: PMC9912611.